在肺癌治疗的临床实践中，传统术后辅助治疗以铂类为基础的化疗为核心，尽管近年来靶向药物（如EGFR、ALK驱动基因阳性的靶向药）和免疫检查点抑制剂（如PD-1 抑制剂）在辅助治疗中展现出更优疗效，但传统化疗仍是基础手段，尤其对不适合靶向或免疫治疗的患者不可或缺，这本身也反映了传统治疗模式的局限性。
数据显示，IIIA 期NSCLC术后辅助化疗患者1年复发率高达35%-40%，III 期患者术后12个月复发风险更是I期患者的7倍。
面对这一临床痛点，同种异体外周血 NK 细胞的创新疗法，为术后辅助治疗提供了全新的思路和方法。
一、高复发率背后的临床困境
IIIA期NSCLC术后高复发率可能的核心原因之一是微小残留病灶（MRD）的持续存在且难以被有效清除。手术虽然切除了大的肿瘤病灶，但MRD潜藏或休眠于体内，在多重诱因下形成术后复发的局面。
1. 机体免疫防线失守
手术应激抑制免疫功能：手术是治疗肿瘤的最主要的有效手段，但大手术会引发细胞介导免疫功能抑制，导致负责清除MRD的关键免疫细胞（尤其是NK细胞）处于应激状态，无法对MRD进行有效识别和杀伤。
2. 自体 NK 细胞能力不足
一方面：患者自身 NK 细胞存在数量不足或活性低下的问题，难以应对 MRD 的清除需求；另一方面：随着免疫编辑、免疫逃逸，肿瘤细胞上的自身HLA分子与自体NK细胞上的KIR相匹配，导致自体NK细胞活性受到抑制。
图1 NK细胞杀伤识别机制
3. 现有治疗的局限
伴随免疫检查点抑制剂联合化疗在新辅助、术后辅助治疗在可手术的IIIA期NSCLC取得了非常好的效果，很多免疫检查点抑制也写进了治疗指南，像IMpower010研究中的阿替利珠单抗辅助治疗（PD-L1TC≥1）；但在IMpower010研究的总人群中mDFS没有明显获益，主要还是PD-L1TC＜1的人群拉低了治疗效果。
IIIA期NSCLC新辅助治疗中的O药、K药在PD-L1表达＜1的人群中也是同样存在mEFS没有明显获益的情况。除此之外，可手术的IIIA期NSCLC部分患者对化疗敏感性不足，无病生存获益有限，该人群术后高复发风险如同悬在患者头顶的“达摩克利斯之剑”。
术后放疗（PORT）的效果也不乐观，有研究表明其在pIIIA-N2患者中未显示出生存获益，1年DFS率与对照组相比无显著差异。
即便采用新辅助治疗方案，如纳武利尤单抗联合化疗，也仅能将IB~IIIA期患者的1年无事件生存率提升至76.1%，仍有部分患者面临复发或进展风险。
二、同种异体优势：突破自体 NK 细胞的治疗瓶颈
肿瘤患者的自体 NK 细胞常因肿瘤免疫编辑、自身功能缺陷及术后免疫抑制等问题，难以承担术后MRD的清除重任。而同种异体外周血 NK 细胞（如 PANK-003制剂）理论上恰恰能突破这些局限，为术后 MRD 清除提供更优解，具体优势体现在：
1. 来源优势：天然高活性，规避肿瘤微环境的“驯化”
同种异体外周血 NK 细胞取自健康供体，其发育和功能未受患者体内肿瘤微环境的长期影响 —— 既未经历肿瘤细胞通过免疫编辑施加的 “抑制性训练”，也未因患者自身疾病状态出现数量减少或活性衰退。因此，这些 NK 细胞能保持天然的高杀伤活性，在输注后可快速启动对 MRD 的识别和清除，避免了自体 NK 细胞 “先天不足” 的问题。
2. 机制优势：突破免疫逃逸，绕过肿瘤的“伪装屏障”
肿瘤细胞通过免疫编辑，可使自身 HLA 分子与患者自体 NK 细胞的抑制性受体（KIR）精准匹配，传递负性信号以抑制杀伤功能，这是自体 NK 细胞无法有效清除 MRD 的核心原因之一。而同种异体 NK 细胞来自健康供体，其 KIR 受体与患者肿瘤细胞的 HLA 分子不存在这种 “适配性”，能绕过肿瘤细胞的免疫逃逸机制，直接通过 “丧失自我”（识别肿瘤细胞 MHC-I 类分子缺失）和 “诱导自我”（识别应激上调的 NKG2D 配体）模式启动杀伤，从机制上解决了自体 NK 细胞被肿瘤 “驯化” 的困境。
3. 环境适配：契合术后 MRD 的清除需求
实体瘤原发灶的物理屏障和免疫抑制微环境会阻碍细胞治疗，但术后 MRD 的物理屏障较弱、免疫抑制微环境影响较小，为细胞治疗提供了“可触及” 的条件。
4. 安全性优势：无 GvHD 风险，不良反应可控
与同种异体 T 细胞治疗不同，同种异体外周血 NK 细胞不会引发移植物抗宿主病（GvHD），这是其重要的安全性保障。临床研究证实，健康供体来源的 NK 细胞输注后，主要不良反应为发热、乏力等轻度症状，无严重细胞因子释放综合征（CRS）或器官损伤风险，患者耐受性良好。
三、PANK-003：瞄准术后 “黄金窗口”，NK 细胞带来新可能
IIIA期NSCLC术后早期（尤其是12个月内）是MRD清除的关键窗口期，此时输注同种异体外周血NK细胞，理论上结合术后辅助化疗可进一步清除循环肿瘤细胞和微小转移灶。
目前，利来国际最老品牌网生命针对IIIA期NSCLC术后患者的同种异体外周血NK细胞制剂（如 PANK-003）II期临床试验已启动，其核心目标正是通过强化术后免疫防御，初步降低1年复发率，延长无病生存期。这一探索若成功，不仅会为高复发风险患者提供新的选择，更将标志着细胞免疫治疗在肺癌术后辅助领域的重要突破。
（注：同种异体外周血NK细胞在IIIA期NSCLC术后辅助治疗中的应用仍处于临床研究阶段，其安全性和有效性需以最终研究结果为准。）
临床试验入组条件如下：
受试者入选标准：
1. 理解并自愿签署知情同意书；
2. 筛选时年龄18-75岁（包括界值），性别不限；
3. ⅢA期NSCLC术后辅助化疗患者；
4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分0或1分；
受试者排除标准：
1．经新辅助治疗的NSCLC患者；
2．妊娠或哺乳期女性；
3．患有其他恶性肿瘤；
4．乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性且外周血HBV DNA 滴度检测高于检测下限的受试者；丙肝抗体(HCV-Ab)阳性；抗梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)阳性；人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检测阳性；符合其中任意一项者；
5．患者在筛选期前的28天内接受过其他临床试验的药物或其他细胞免疫疗法；
6．NK细胞输注前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
具体入排标准详见临床试验方案，有意向参与的患者或家属，
请咨询：宋老师13929495176（微信同号）。
